氢气控癌在线课堂8: 自由基与食管癌

氢气控癌的基础原理就是氢气能够清除自由基,而自由基与食管癌密切关系。

人类的癌症是由多种因素造成的。细胞凋亡是调节机体正常发育及功能,维持内环境相对稳定所必需的,当细胞凋亡受到抑制或发生异常时,原本在正常监控下应被机体加以清除的恶变细胞在体内不协调增殖, 导致肿瘤发生。这是肿瘤发生的原因之一。DNA氧化损伤可导致癌症发生。如果体内自由基过多,则会对膜蛋白及膜结合酶产生不良作用,导致生物膜的结构与功能被破坏;其结果会造成身体多器官的伤害, 也会改变DNA的复制过程, 引发癌症。细胞周期调控失常是恶性肿瘤最显著的生物学特征之一,体内自由基过量会导致此结果。

食管癌(esophageal cancer) 是由于食管黏膜上皮或腺体发生的恶性肿瘤,患者可出现进行性吞咽困难、饮食难以完成的典型临床症状。全世界每年大约有30万人死于此病。我国北方比南方地区多见。男性多于女性。发病年龄在60~70岁之间,约50%的患者年逾60岁,小于30岁者少见。

我国是世界上食管癌高发的地区之一,每年约有25万新诊断的食管癌病例,占全世界新发病食管癌患者人数的50%。在我国的一些地区,此病的死亡率占疾病总死亡率的12%~20%.

食管癌的病因尚未彻底搞清,与多种因素有关。例如,体内微量元素含量的失衡就是原因之一。学者们的调查研究表明,我国食管癌高发区人体外环境中钼、锌、铜、铁、镍的含量均偏低。南非一些食管癌高发地区,土壤中缺乏钼。钼在降低植物的硝酸盐含量中起重要的作用。钼的减少可使农作物的硝酸盐含量增多,后者经过还原产生亚硝酸盐,它和二级胺可合成有致癌作用的亚亚硝胺化合物。近年来,有学者认为,土壤缺钼等微量元素是引起食管癌的主要病因;微量元素与自由基在食管癌的发生、发展中起重要作用。有35%的肿瘤患者的发病与饮食及营养不合理有关.

自由基(尤其是氧自由基)对组织细胞的损伤导致食管癌的发生、发展的机制,学者们进行了广泛的研究。现已证实,自由基对机体的损伤与食管癌的发生有密切关系,氧自由基不仅参与了食管癌的起病阶段,而且,还影响肿瘤细胞的增殖和分化。正常机体内细胞的增殖与凋亡是平衡的勺,如果平衡严重破坏,细胞将发生癌变同。凋亡受阻是恶性肿瘤细胞的明显特征同。

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自由基是机体的正常代谢产物,是正常生理功能所必需的。如果自由基的产生和消除失去平衡,导致自由基产生过多或消除障碍,则会对机体造成多方面的损害,引起多种疾病。食管癌就是其中的一种疾病。SOD是消除自由基的重要酶类, 它广泛存在于身体内, 它的含量正常是自由基代谢平衡的保证。通过检测SOD的活性已经成为确定与自由基有关的一些疾病的重要方法之一。食管癌患者不论是食管鳞状细胞癌还是腺癌, 血液及组织中的SOD均有明显的改变。食管癌患者的血清SOD(Cu/Zn-SOD) 水平明显高于正常健康人, 但活力低下。这说明,食管癌患者血清中存在着无活力或者是功能缺陷的SOD.虽然体内SOD的水平升高了, 但无活力的SOD难以清除自由基, 达不到保护组织细胞的作用。食管癌患者血清中的Cu/Zn-SOD-1含量平均是418.20,正常健康人是215.80。

食管癌患者血清中的Cu/Zn-SOD-1含量升高, 而活力低下日。有学者在检测中发现, 血清中Mn-SOD和Cu/Zn-SOD在肿瘤患者中, 前者的含量比健康人高,活力与健康人和非肿瘤患者相比较,升高得十分明显, 但Cu/Zn-SOD的升高不太明显。食管癌患者的Mn-SOD平均为27.2±7.5, 阳性率为75%; 健康人的Mn-SOD活力平均为17.0±3.6,阳性率是0。食管癌患者的血清Cu/Zn-SOD活力是105.5±31.02, 与健康人组比较, 结果:P<0.05.由此可见, 血清中的Mn-SOD活力尚未测定可以作为癌肿的诊断指标之一,尤其是肝癌患者的差异性非常显著。其原因是:Mn-SOD主要存在于线粒体内, 而线粒体受到损害后,其释放到血液中,因而,其活力明显高于健康人。

Cu/Zn-SOD存在于细胞质, Mn-SOD存在于线粒体中。血液中红细胞仅有Cu/Zn-SOD, 白细胞中则有两种SOD.血清中的SOD来源于血细胞, 所以, 能反映血细胞内所含SOD的变化。SOD随年龄的增长而显著降低。在绝大多数食管癌患者中, SOD尤其是Mn-SOD的活性降低, 使CAT、GSH-PX的活性也出现不同程度的降低, 也就是整个食管癌组织的抗氧化酶活性下降,抗自由基能力低下。因而,有学者从抗氧化剂中找寻抗促癌剂,并将抗氧化实验作为筛选抗促癌药物的指标,研制预防与治疗癌症的药物。

有学者发现,在对食管癌患者进行适当的一些治疗后,其体内SOD活性又得到了部分或大部分的恢复, 身体的一些生理功能也逐渐向正常方向发展。有学者设想, 将外源性的SOD与不同长度的疏水性脂肪酸共价结合形成两歧性分子,是能在细胞膜表面有效的歧化超氧基因,以达到有效的预防与治疗作用。

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