吸氢机治疗心脏骤停和心肌梗死临床研究: 氢气控癌专业课堂10

心脏骤停是指心脏射血功能的突然终止,大动脉搏动与心音消失,重要器官(如脑)严重缺血、缺氧,导致生命终止。这种出乎意料的突然死亡,医学上又称“猝死”,及时且有效的心肺复苏是其唯一救治措施,但成功率很低,缺氧性神经系统损伤是其致死致残的重要原因[229]。当前,“目标温度管理”是唯一具有实验室和临床支持数据的治疗方法,用于改善心脏骤停后纺合征(post-card ac arrest syndrme, PCAS) 患者的预后[230)] 。尽管尚未建立“目标温度管理”的最佳治疗方案,但将体温保持在32~36℃之间,可以在治疗发热的同时改善PC AS患者的预后[231]。在减轻临床PC AS引起的缺氧性神经损伤方面,尚无药物可以改善。2012年日本千叶大学报道,给PC AS大鼠模型吸人2%浓度的氢气可以提高其生存率, 改善神经系统预后并减轻组织损伤[232]。2014年日本医科大学重复了该项研究,发现氢气的有益效果与“目标温度管理”相当[233]。评价脑功能损伤的方法较多,常用的有脑功能评级(cerebral performance category  score, CPC) :1级为意识清醒,可完全正常生活、工作,可遗留轻度的神经或心理后遗症;2级为中度致残,生活可自理,可在一定保护措施下适度工作;3级为神志清醒但重度致残,程度包括不可行走、严重痴呆或瘫痪,需要他人帮助生活;4级为昏迷或植物状态,昏迷包括处理脑死亡以为的各种程度意识障碍,可以表现为醒状昏迷、自发睁眼和睡眠周期,但与周围环境无交流;5级为脑死亡,无自主呼吸, 所有神经反射消失, 脑电图呈电静息。CPC分级的1~2级为预后良好,3~5级为预后不良。

2016年日本千叶大学发现,给予某些心脏骤停后陷入昏迷的患者氢气吸入治疗是一种可且安全的方法[234]。2014年1月至2015年1月,共5名患者参与该项研究,患者的平均年为55岁。其中4名患者有心脏病,经过心肺复苏和“目标温度管理”后生命体征恢复正常。5名患者在重症监护病房通过呼吸机吸人2%浓度的氢气,并持续18个小时(由使用气瓶的量决定)。在此期间患者出现了多种与心脏相关的不良反应,但经过医院的数据和安全监视员会认定均与氢气吸入无关。在心脏骤停后90天评估了患者的神经系统完整存活率(即脑能),5名患者中有4名脑功能评级为1级,证明脑功能保护良好,未受心脏骤停影响而出现明的损伤。吸氢终止后22小时,一名患有严重肺炎和败血性休克的患者死于呼吸恶化。虽然研究人组患者不多,但首次提供了氢气可以保护心脏骤停患者脑功能的临床证据

随着溶栓和血管支架技术的进步,急性心肌梗死的死亡率显著下降。随着幸存者数量的增加,心肌梗死后心力衰竭的患者逐渐增多。左心室功能障碍是ST段抬高性心肌梗死死亡的最强预测因子[235]。因此,通过减轻经皮冠状动脉介人(支架植入手术)治疗期间的心肌缺血再灌注损伤来减少梗死面积,是防止心肌梗死后左心室重构不良的重要治疗目标。急性心肌梗死动物模型的研究表明,再灌注损伤面积占梗死最终大小的50%[236]。2008年日本千叶大学发现,给有心脏缺血再灌注损伤的大鼠心脏用富氢盐水灌注40分钟,可以显著减少心肌梗死面积[9]。在狗模型的试验中也观察到了类似的保护作用[237]:吸入1.3%浓度的氢气和26%浓度的氧气,左心室梗死面积从44%减少为21%。为了将动物实验数据转化为临床数据,2017年日本千叶大学对原发性ST段抬高型心肌梗死患者进行吸氢治疗,研究梗死面积和左心室重塑情况[238]。2011年11月至2016年3月,共招募20名患者进行研究,10名患者作为吸氢组从介人手术时开始吸氢(氢气浓度为1.3%),直到手术结束后1小时停止。10名患者作为对照组(介人手术期间不吸氢)。3个月后观察发现两组间心脏挽救指数、心电图上ST段抬高情况、血管造影心肌红斑评分、心肌呈色分级、血清肌酸激酶水平均无显著性差异。手术后3~6个月观察发现:①吸氢组的左室每搏输出量从每平方米36毫升显著增加到46毫升,对照组则没有变化;②吸氢组的左室射血分数从55%显著增加至66%、而对照组无变化;③对照组报告了两次严重的不良事件,但吸氢组没有报告、此并没有发现与吸有关的不卜反应、这些结果提示对于急性ST段拍高心肌者,心脏介人手术围手术氯气吸人治疗在3-6个月内会显示出零会注和有效性方面的显著优势,可以加速受损心肌的再生和重塑

日前题状动脉旁路移技术是公认的冠心刺最有效的治疗手段,大郎分手都需要“心停博体外循环”技术的支持来完成。但该技术容易引起身其化激和缺血再激注撷伤,给心脏和其他胜器带来损伤[239],我国天津区科大学总医院尝试使用氯氧混合气对接受“心脏停搏体外循环”的患者进行保护、观察患者全身氧化指标的变化情况[240],2014年6至12月共人了30名适合接受“心脏停搏体外循环”的患者,随机平均分为试验组和对原组。试验组给予氢气,方式为在体外循环机的氧气进入口连接氢气输人口,氧浓度调节范围为60%~80%,氢气浓度保持在2%,治疗1小时后停止给复气。结果发现两组患者的冠状动脉旁路移植手术总时间、主动脉阻断时间、心脏自动复跳率、机械通气时间、术后24小时心律失常发生率等围手术期指标均无差异,两组患者在重症监护室停留时间、术后并发症及术后病死丰等方面也无差别。在不同时间点对两组患者抽血检查,发现:①两组患者的多项血气指标始终无差异;②“心脏停搏体外循环”开始后所有患者的血浆丙二醛(细胞内脂质过氧化终产物)逐渐升高,超氧化物歧化酶(内源性抗氧化剂,可清除超氧阴离子自由基)活性逐渐降低,但试验组变化幅度较低,导致停止给予氢气后试验组的血浆丙二醛水平显著低于对照组,超氧化物歧化酶活性显著高于对照组,提示试验组血浆氧化应激水平显著低于对照组;③“心脏停搏体外循环”开始后所有患者的血浆IL-6水平都逐渐升高、但试验组升高幅度较低,导致停止给予氢气后试验组的IL-6水平显著低于对照组,提示试验组全身炎症水平低于对照组。总的来说,该研究证实氢气输人“心脏停搏体外循环”系统后,能够降低患者体内的氧化应激及炎症水平,对心肌的损伤起到一定的保护作用

来源:《氢分子疗法:新兴医学技术的临床探》

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