吸氢机治疗胆囊癌最新临床案例进展:氢气控癌专业课堂5

胆囊癌是一种恶性程度较高的肿瘤,由于早期症状较轻微,因此大多数患者确诊时(出现明显的疼痛或黄疸)即处于转移期[118]。由于腹腔淋巴结转移或肝脏转移的发生率很高,因此胆囊癌的5年总生存率仅为5%[119]。对于无法手术切除或处于转移期的患者,治疗指南建议使用胆道引流、放化疗和最佳的支持治疗。当前替代治疗比较少,迫切需要开发新的更有效的治疗方法。

氢气控癌吸氢机

2019年,笔者团队报道了一名居家吸氢获得较好疗效的胆囊癌患者的个案[120,121]。该患者为72岁女性,发现ⅢA期胆囊癌后接受不可逆电穿孔消融和口服化疗药物治疗。9个月后发现原位复发和肝转移。该患者同时还伴有风湿性心瓣膜病、严重的糖尿病、严重贫血、低蛋白血症等,确诊时预期生存1个月以内。由于缺乏可选择的标准疗法,该患者于2018年10月停用化疗药物,开始单纯吸氢治疗。治疗使用的仪器为大流量氢氧气雾化机(气体流量为每分钟3升,含66.7%的氢气和33.3%的氧气),每天吸氢6个小时以上,连续吸入9个月。吸氢3日后患者的日常躁动逐渐减少,2周后完全消失。此外,患者的睡眠时间在2周内从每天4~5个小时延长到每天8~10个小时。在吸氢的3个月内未观察到与吸入氢气有关的不良反应。患者原有的上腹部疼痛持续存在,需要每天服用止痛药;在吸氢2周后,腹部疼痛逐渐减轻,不再需要止痛药。PS评分从吸氢治疗前的4分(代表病重,卧床不起)逐渐降低到2.5个月后的1分(症状轻,生活自在,能从事轻体力活动)。到2019年4月底,患者的各项生理指标持续好转:①PS评分降为0(正常活动),并且恢复了正常饮食和活动;②血清中的肝脏酶类均未见异常;③红细胞计数和血红蛋白水平停止下降,输血间隔从吸氢前的1周延长到2周,2个月后停止了输血;④血清总蛋白和白蛋白水平开始上升,在2.5个月后达到正常水平,不再需要补充蛋白;⑤在吸氢治疗前的2周,肠瘘引发炎症导致外周血白细胞计数显著增加,抗生素治疗后白细胞计数下降,但不明显,吸氢治疗后白细胞计数持续下降,在1.5个月后降至正常水平;⑥吸氢治疗前淋巴细胞总数很低,吸氢1.5个月后淋巴细胞总数开始上升,2.5个月后恢复正常水平

该患者入院时血清胆囊癌相关肿瘤标志物CA 19-9、AFP和CEA均明显升高(分别是参考值上限的2倍、1.8倍和8倍)。吸氢治疗1个月内这三个指标均没有下降, 肿瘤标志物AFP甚至超过了人院时的水平, 但1个月后这些肿瘤标志物水平迅速下降,并且在2.5个月后全部下降到正常参考范围内。吸氢治疗前胆囊、肝、腹腔淋巴结和胰头肿瘤的直径之和为12.2厘米;吸氢治疗1个月后,肿瘤直径总和为16.7厘米(比治疗前增长37%,为疾病进展),此时患者出现了严重的肠梗阻,对其进行胃肠引流减压和静脉营养支持;吸氢治疗2.5个月后,肿瘤直径总和为12.9厘米(比治疗前增加了6%),患者肠梗阻好转,恢复正常饮食;吸氢治疗6个月后,由CT成像可知肿瘤直径总和为8.1厘米(比治疗前降低了34%,为肿瘤部分萎缩,图9)。氢气治疗初期疾病进展乃至出现肠梗阻,跟之后的快速恢复相比,可以称为“假性进展”, 这些与用程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1) 抑制剂进行免疫治疗期间出现的假缓解反应模式高度相似[122,123]。“假性进展”是指在治疗开始时原始病变的增加或新病变的出现,在继续治疗后减少。这种现象首先在黑色素瘤患者中观察到[124,125],随后在其他癌症中也有报道[126,127]。这种现象的机制可能是在免疫治疗过程中,杀伤性T细胞浸润肿瘤,导致水肿和坏死,故影像学检查显示肿瘤直径变长[128]。

对患者进行免疫功能检测,发现功能衰竭的杀伤性T细胞的数量变化明显:吸氢前2周患者的功能衰竭的杀伤性T细胞的占比为46.8%,6个月后降为31.3%,9个月后降为27.6%。癌症患者的杀伤性T细胞功能衰竭会使T细胞失去抗肿瘤功能[129,130],因而功能衰竭的杀伤性T细胞数量的增加代表预后不良[131]。线粒体功能障碍会导致此类T细胞的能量供应不足,从而导致功能受损[132]。氢分子可以通过刺激过氧化物酶体增殖物激活的受体γ辅因子-1α(pl feral or-activated receptor y coactivator-1x, PGC-1α) [122.133] , 积极调节线粒体的生物合成、呼吸作用、热量的产生和糖异生[123],因此可以增强和改善线粒体的活性并发挥免疫调节作用。

氢气治疗前后不同时间点的影像学检测变化情况

图9 氢气治疗前后不同时间点的影像学检测变化情况[121]

注:在第一行图中、三角形和轮廓线代表胆囊的位置和范围。在第二行图中,轮厨

线代表肝转移的位置和范围。在第三行图中,箭头表示十二指肠痿或阻塞的位置。

来源:氢分子疗法--新兴医学技术的临床探索

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