纯氢气机治疗大肠癌症的论文和效果:氢气控癌专业课堂6

结直肠癌即通常所说的“大肠癌”,包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌的发病部位按发病概率从高到低排列,依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。由于直肠是结肠的末端和延续,两种癌症在生物学性状、治疗方法等方面具有很大的相似性,因而常被一同提及,在细胞免疫治疗方面亦如此。在过去十年,尽管辅助疗法、放疗和热疗等多种治疗方法均取得了很大进展,但晚期结直肠癌患者的预后仍然很差(134)。癌细胞的持续刺激使杀伤性T细胞进人衰竭状态,从而失去增殖、生成细胞因子及细胞杀伤的能力。衰竭的T细胞在外周血以及肿瘤部位的蓄积会导致癌症患者预后不良(130,133) 。据报道, 氢分子可以激活PGC-1α[122] 、增强线粒体的活性[123],挽救线粒体无活性的衰竭性杀伤性T细胞[136]。

1.饮用富氢水预防结肠癌化疗性肝损伤

抗肿瘤的化疗药物细胞毒性较强,不可避免地会导致正常组织细胞和器官的毒性损伤,或者在杀死癌细胞的同时引起多种不良反应。肝脏损害是常见的结直肠癌化疗的不良反应,主要包括肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积和肝血管损害等[137,138]。大多数化疗药物都需要在肝脏中代谢,造成肝细胞损伤主要有2个步骤:①直接损害,即当化学治疗剂及其代谢产物超出肝代谢能力时,通过代谢过程产生的亲电子产物和超氧化物离子会破坏肝细胞、肝线粒体和微粒体膜,通过共价键结合和促进脂质过氧化直接诱导肝细胞损伤;②间接损害,即药物代谢产物形成氧自由基,促进脂质过氧化造成肝细胞损伤。化疗方案由“5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙”组成,每2周1次,与肝毒性高风险相关。5-氟尿嘧啶在体内转化为三聚体,难于解聚,包括氟代脱氧尿苷磷酸酯、胸苷酸合酶和5,10-柠檬酸因子。它抑制胸苷酸合酶,也阻止了脱氧胸苷酸的合成,最终影响了脱氧核苷酸的合成。奥沙利铂可以通过产生烷基化偶联物,形成链内和链间交联并产生细胞毒性作用而作用于DNA。5-氟尿嘧啶对线粒体膜损害较大, 通过活性氧自由基增加引发脂质过氧化和细胞死亡。肝血窦损伤也由活性氧引发,一旦内皮细胞受到损伤,凝血级联反应就会被激活,并可能导致窦性阻塞[139]。天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase, AST) 和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT) 主要分布在肝细胞质中, 是反映肝细胞炎性损伤的最敏感指标。化学疗法导致ALT、AST和间接胆红素(indirect bilirubin,I BIL) 从受损细胞释放到血液中, 当胆汁排泄被肝细胞损伤阻塞时, 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP) 升高。TB IL由肝脏产生并通过胆道排泄, 血清直接胆红素(direct bilirubin, DB IL) 升高表明胆汁排泄受到抑制,或肝脏摄取和胆红素分泌异常。先前的研究表明,吸入1%的氢气或口服富氢水可以减少顺铂化疗引起的器官毒性,改善生活质量并增加体重,而不会影响化疗的效果[140]。据报道,富氢水可通过减少氧化应激来减轻肝损伤[141]。体外实验研究表明,富氢水可以减轻阻塞性黄疸和内毒素引起的肝脏损害[142]。

2017年,我国山东大学济南市中心医院给接受“5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙”化疗方案的结直肠癌患者饮用富氢水,观察肝损伤的变化情况[143]。2010年6月至2016年2月,共人组136例患者,平均年龄为56岁,随机分为试验组76人和对照组60人。排除原则包括多种肝炎、血液病、心脏病、甲状腺功能亢进症、妊娠、肝硬化和神经精神疾病等。通过增加水中的氢气压力来制备富氢水,氢气浓度为0.27~0.4毫克/升。试验组的患者在化疗前1天开始饮用富氢水,直到化疗周期结束,共4天,每次饮用250毫升,每天4次,分别在三餐后和就寝前半小时;对照组在相同时间饮用等量蒸馏水。每位患者在化疗和饮水前、后抽血,对比血清中肝脏相关酶水平的变化情况。化疗后对照组血清中的AST、ALT、ALP、DB IL和I BIL水平异常升高的病例数分别为46、40、11、6和17例,分别占比77%、67%、18%、10%和28%。而试验组患者各种肝脏相关酶类没有明显变化(图10),表明富氢水确实可以减轻化疗对肝脏的损伤。

化疗前后两组患者的肝功能指标变化情况

图10化疗前后两组患者的肝功能指标变化情况[13]

*代表有差别,**代表有显著差别。

2.氢气吸人延长晚期结直肠癌患者肿瘤无进展生存期

衰竭型杀伤性T细胞是Ⅳ期结直肠癌患者的独立不良预后因素,与Ⅳ期癌症患者的预后密切相关。2019年,日本熊本大学对氢气是否会改变衰竭型杀伤性T细胞亚群的比例进行了相关研究[114],在2014年7月至2017年7月,人组男性21人、女性34人,平均年龄为66岁,均为晚期结直肠癌患者,每天吸氢3小时(100%氢气,每分钟流量1.67升),连续吸人3个月,吸氢治疗期间均遵医嘱继续服用化疗药物。治疗前衰竭型杀伤性T细胞比例高的患者的平均生存期为18个月,而活力型杀伤性T细胞比例高的患者的平均生存期为46个月。氢气吸人治疗3个月后经抽血检测对比发现,58.2%的患者的外周血衰竭型杀伤性T细胞比例降低,56.4%的患者的活力型杀伤性T细胞比例升高,且未报告任何与吸氢相关的不良反应。晚期结直肠癌患者的外周血杀伤性T细胞的活力与患者肿瘤无进展生存期呈正相关,氢分子可以将衰竭型杀伤性T细胞转化为活力型杀伤性T细胞,从而延长晚期结直肠癌患者肿瘤无进展生存期。

来源:氢分子疗法--新兴医学技术的临床探索

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